Респираторные болезни — проблема, с которой неоднократно сталкиваются все жители планеты. Их возбудителями чаще являются бактерии. Они вызывают первичное или вторичное (поствирусное) заражение. Для борьбы с патогенами создан многочисленный класс антибиотиков — лекарственных средств, избирательно угнетающих жизнедеятельность микробов. Рассмотрим антибиотики группы макролидов, их особенности, свойства, спектр применения.
Содержимое
Первый представитель группы — эритромицин — получили в 1952 году. Сырьем стал почвенный грибок Streptomyces erythreus. Но о рождении макролидов в полный голос заговорили в 80-е годы прошлого столетия, когда человечество пострадало от первых вспышек пневмоний, летальность которых достигала 30%. Воспалительный процесс в легких вызывали хламидии, микоплазмы и легионеллы. Против них врачи использовали большую часть известных на тот момент антибиотиков. Высокую безопасность и терапевтический эффект продемонстрировали макролиды.
Антибиотики этой группы концентрируются в очагах инфицирования, создавая уровни, в 5 – 10 – 100 раз превышающие плазменные. Создание внутриклеточных концентраций обеспечивает эффективное лечение инфекций, спровоцированных внутриклеточными патогенами. Проникая в фагоциты, макролиды транспортируются в очаг воспаления, где оказывают антимикробное воздействие.
К органам и биологическим жидкостям, в которых накапливаются макролиды, относятся:
Макролиды характеризуются удобным режимом приема: 1 или 2 раза/день и непродолжительными курсами. Назначаются при инфицировании дыхательных путей. Среди показаний:
При использовании макролидов лечебный эффект проявляется в 70—80% случаев. Связан он, во-первых, с широким спектром действия, во-вторых, со свойством накапливаться в очагах инфицирования и справляться с атипичными возбудителями.
Что касается дозировок, то, например, взрослым назначают капельно внутривенно от 0,5 до 1 г эритромицина 4 раза в сутки или 0,25—0,5 г с такой же частотой при приеме внутрь за час до еды. Суточная дозировка для детей составляет 40—50 мг, разделенная на 4 раза, при внутривенном введении 30 мг/кг веса/день. Эритромицин выпускается в виде порошка, мази, суспензии и таблеток. Сегодня это самый безопасный антибиотик.
Макролиды разрушаются, хотя и частично, под действием желудочного сока. Повышенной устойчивостью к соляной кислоте отличается кларитромицин. Список антибиотиков макролидов с высокой кислотоустойчивостью пополняется новыми соединениями.
Биодоступность макролидов связана с приемами пищи. При ее наличии всасывание антибиотиков резко ухудшается. При внутривенной форме введения лекарственных средств концентрации превышают показатели, характерные для орального приема. Метаболизм макролидов происходит в тканях печени. Продукты обмена выделяются с желчью.
Макролиды действуют не только против микоплазм, легионелл и хламидий, но угнетают жизнедеятельность спирохет, стрептококков и пневмококков. С моракселлами и гемофильными палочками справляются рокситромицин, кларитромицин и азитромицин, включенные в список препаратов антибиотиков макролидов последнего поколения.
Для «новых» макролидов характерны:
Самыми популярными макролидами нового поколения считаются азитромицин и кларитромицин.
Различают природные и полусинтетические макролиды, а также 14-, 15- и 16-членные, в зависимости от количества атомов углерода в лактонном кольце. Список антибиотиков группы макролидов природного происхождения включает:
В группу полусинтетических входят:
Макролиды оказывают бактериостатическое действие. Это связано с их способностью нарушать биосинтез белка в микробных клетках, после чего те не в состоянии расти и размножаться. Но при некоторых условиях антибиотики этой группы проявляют бактерицидные эффекты, например, по отношению к пневмококкам, стрептококкам группы А, а также возбудителям дифтерии и коклюша.
Макролиды — группа антибиотиков, которые, кроме антимикробного действия, проявляют также противовоспалительные, иммуномодулирующие и мукорегулирующие свойства. Отличаются хорошей переносимостью. Их применение не сопровождается артро- и хондропатиями, нефро- и гематотоксичностью, нежелательными лекарственными реакциями, которые проявляются при использовании других антимикробных лекарственных средств. После прекращения приема препаратов все неприятные реакции, как правило, купируются.
При лечении макролидами к побочным эффектам со стороны органов пищеварения относятся диспепсические явления в виде диареи, рвоты и болей в животе. Они возникают на фоне стимуляции сокращений кишечника, например, при приеме эритромицина. Но диарея встречается в 6% случаев, протекает легко и не требует отказа от приема лекарства. У «новых» макролидов прокинетический эффект выражен слабее и пациенты их переносят гораздо легче.
Кардиотоксичность макролидов проявляется у пациентов с сопутствующими заболеваниями и другими факторами риска. Во избежание нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы рекомендовано тщательное дозирование макролидов, мониторинг ЭКГ, отказ от совместного приема лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.
У пожилых пациентов, принимающих макролиды совместно с блокаторами кальциевых каналов, возможно падение артериального давления. В таких случаях оптимальным вариантом станет назначение азитромицина.
Другие нежелательные лекарственные реакции:
Резистентность некоторых видов бактерий к макролидным антибиотикам продолжает расти. Критическая ситуация сложилась в Западной Европе. В России уровень антибиотикорезистентности приближается к 1,5%, в то время как во Франции достиг 58%. Несмотря на это, макролиды относятся к препаратам второй линии, которые применяются при заболеваниях ЛОР-органов, уступая только защищенным видам пенициллинов и амоксициллинам. Благодаря благоприятному профилю безопасности, макролидные антибиотики используются при лечении бронхо-легочных инфекций у пожилых пациентов, беременных и даже новорожденных детей, которым противопоказаны тетрациклины. Только врач решает, какому антибиотику отдать предпочтение, чтобы избежать терапевтических неудач и помочь больному.
Авторитеты в области медицины считают, что макролиды неоправданно редко используются при лечении респираторных заболеваний. Чтобы исправить ситуацию необходимо проводить настойчивую просветительскую работу среди врачей.
